药物学习-塞替派

塞替派[药典(二)；医保(甲)] Thiotepa
  为合成的抗肿瘤药，是乙烯亚胺类烷化剂的代表，对多种实体瘤均有效。
【其他名称】  Thiophosphoramide，TESPAMIN，TSPA。
【ATC编码】L01AC01
【性状】为白色结晶性粉末，无臭或几乎无臭。易溶于水和乙醇中。熔点为52～57℃。
【药理学】本品作用原理类似氮芥，活性烷化基团为在体内产生的乙烯亚胺基，为细胞周期非特异性药。实验研究证明对多种动物肿瘤均有明显的抑制作用，抑制DNA的合成。在组织培养中，可以抑制动物胚胎细胞、人体细胞及肿瘤细胞的有丝分裂。腹腔注射可使卵巢滤泡萎缩，并可影响睾丸功能。进一步发现本品对垂体促滤泡激素(FSH)含量有影响。
本品在酸中不稳定，故不能口服。静脉注射后在肝脏中为细胞色素酶P450氧化成替派(tepa)，在血浆中消失呈二室模型t1/2α为6分钟，t1/2β为10分钟。迅速在血中消失，1～4小时内血浆浓度降低90%。24～48小时大部以代谢物形式由尿中排出，原药不足1%。本品可透过血脑屏障，脑脊液中的浓度为血浆的600%～100%。
【适应证】主要治疗卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌和消化道癌。
【用法和用量】静脉或肌内注射：每次剂量6mg/m2或0.2mg/kg，成人一般每次10mg，每日1次，连用5日后改为每周3次。目前多采用每次20～30mg，每1～2周注射1次。总量200～300mg为1疗程，最多可给400mg。胸腹腔及心包腔内注射：每次10～50mg，每周1～2次。注射前应尽量抽出积液。膀胱内灌注：每次60mg，溶于生理盐水或注射用水30～60ml中，将尿排出后经导尿管注入，变换体位，保留2小时，每周1次，4周后改为每月1次，共10次。
【不良反应】主要为骨髓抑制、消化道反应，但一般较轻微，本品可引起男性患者无精子，女性无月经，少数患者尚可有发热、皮疹。
【禁忌证】对本品过敏者禁用。严重骨髓抑制者，严重肝肾功能损害者禁用。妊娠及哺乳期妇女禁用。
【注意】骨髓抑制、有痛风病史、肝肾功能损害、感染、肿瘤细胞浸润骨髓、泌尿系结石史者应慎用。用药期间应严格检查血象。稀释后如发现混浊，即不得使用。塞替派可增加血尿酸水平，为了控制高尿酸血症可给予别嘌醇。
【药物相互作用】与放疗同时应用时，应适当调整剂量。与琥珀胆碱同时应用可使呼吸暂停延长，在接受本品治疗的病人，应用琥珀胆碱前必须测定血中假胆碱酯酶水平。与尿激酶同时应用可增加本品治疗膀胱癌的疗效，尿激酶为纤维蛋白溶酶原的活化剂，可增加药物在肿瘤组织中的浓度。
【制剂】注射液：每支10mg (1ml)。
【贮法】应在干燥、避光、低温（12℃以下）处贮存。