左氧氟沙星注射液的正确用法，你掌握了吗？

案例
某医院某科室，这天护士长检查治疗药品情况，竟然发现当天所有使用左氧氟沙星注射液的病人，医嘱开具的都是0.2g或0.3g静点bid，而治疗护士竟然将左氧氟沙星2瓶摆在一起连输，这分明是违背医嘱执行嘛！询问治疗护士却说：医生口头医嘱要连着输，说是连着输效果优于1日2次分开输！

那为什么不开医嘱的时候直接开0.4g或0.6g静点qd呢？

护士长带着疑问找到了科主任，科主任一脸无奈的调出了左氧氟沙星注射液的说明书，原来说明书上要求1日2次分开使用，医生不好违背说明书开具医嘱，可这样护士不成了不遵医嘱了吗？

左氧氟沙星是喹诺酮类药物中的一种，具有广谱抗菌作用，抗菌作用强，对多数肠杆菌科细菌，如大肠埃希菌、克雷伯菌属、变形杆菌属、沙门菌属、志贺菌属和流感嗜血杆菌、嗜肺军团菌、淋病奈瑟菌等革兰阴性菌有较强的抗菌活性。对金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌、化脓性链球菌等革兰阳性菌和肺炎支原体、肺炎衣原体也有抗菌作用，但对厌氧菌和肠球菌的作用较差。是目前临床最常用和最重要的广谱抗菌药物品种之一。

左氧氟沙星，说明书中多为一日给药2～3次的习惯用法，但这样不仅疗效差、副作用多，还容易引发细菌耐药。正确的用法应该是一日一次大剂量给药。依照《抗菌药物临床应用指导原则》，左氧氟沙星可一日给药一次，并且该药被认为是最适合一日一次大剂量给药的品种，已为国内的一些医院所采纳并加以推荐。但笔者所见的左氧氟沙星说明书依旧是一日给药2次的习惯用法，注射用药的浓度与滴注速度也因产品而异，使医护人员颇感困惑。

一日一次给药有依据        

左氧氟沙星一日给药一次是指将原来每日分2次给予的剂量一次投入。这一给药方案的有效性已得到国内外实验与临床的证实。首先，该类药物属于浓度依赖型抗菌药物，即杀菌的强度与速度主要取决于血药浓度的最大值，不适宜小剂量多次给药。其次，对于已受到了药物严重损伤的幸存细菌，在左氧氟沙星代谢至低浓度时仍然难以恢复生长与繁殖。这种所谓的抗菌后效应时间会随着左氧氟沙星剂量的增加而延长。左氧氟沙星半衰期长达6～8个小时，再加上有较长的后效应时间，是可以一日给药一次的又一主要依据。此外，据文献介绍左氧氟沙星每天750mg一次给予的不良事件的总发生率、类型和分布，类似于每次250～500mg每天两次。

那么按照说明书1 日2次给药有哪些不良反应呢，我们不妨往下看：

浓度过低疗效差        

左氧氟沙星口服几乎可完全吸收，服药后约40分钟即可达到血药浓度峰值，是最适合口服使用的药物。注射给药本应用于较重的感染者，以获得比口服给药更高的血药浓度水平。假如按照一些说明书的用法，400毫克左氧氟沙星要分两次使用，滴注时间4～6个小时，其血药浓度水平并不优于口服用药，已经失去了注射用药的意义，还增加了患者的治疗费用，花费了过多的治疗时间。

长时间注射副作用多        

低浓度长时间注射给药似乎可以减少左氧氟沙星引起的头痛、头晕和失眠等不良反应。然而事实并非如此，马拉松式的滴注方式造成药物在神经系统内难以消除，更容易引起头痛、头晕等精神性症状。有研究者发现左氧氟沙星引起的失眠主要发生于午后或晚间用药，这在一日两次长时间注射给药时难以避免。

低浓度易诱发耐药

氟喹喏酮类药物的临床有效性可由药时曲线下面积与最小抑菌浓度的比值（AUC/MIC），及血药浓度峰值与最小抑菌浓度的比值（Cmax/MIC）两项参数进行评估。左氧氟沙星治疗尿路感染、肺部感染、皮肤与软组织感染时，Cmax/MIC比值大于12.2的临床治愈率高达99％；小于该值时疗效会随之明显下降，治疗剂量不足还容易诱发细菌产生耐药性。国外的一项研究发现，当AUC/MIC＜100时，治疗5天后某些细菌的耐药性几率达到50％；而AUC/MIC比值高于100时，产生耐药性的患者只有9％。为提高临床有效性和减少细菌的耐药性，国外推荐左氧氟沙星一日500～750ml一次使用，用药时间在60分钟以上。

由此不难看出临床医生的无奈，既要考虑患者的疗效又要考虑执业的安全，可像案例中医生的做法，无疑将未知的风险转嫁给了无辜的护士：我按说明书开具医嘱， 护士按口头医嘱执行，表面上看似乎既满足了说明书的要求，也保证了患者的疗效。可一旦出现纠纷，护士又如何承受之重！

说明书亟待规范        

药品说明书是临床医师和患者都能直接掌握的基本用药依据，其内容应有充分的科学依据。左氧氟沙星在国内的生产厂家较多，说明书中用法、用量等重要内容多有差别，使临床难以适从。因担心出现药物不良反应时引起医患纠纷，出现了医院不敢采用一日给药一次的用药方案。左氧氟沙星是目前临床最常用和最重要的广谱抗菌药物品种之一，因此我们应高度重视左氧氟沙星的合理使用问题。

药品说明书内容的更新该是药监局责无旁贷的职责，真心希望药品说明书能够真正让医生、护士和患者放心遵照执行！

参考文献：
1.章艳华，潘春燕等，左氧氟沙星不同用药时间对老年患者睡眠质量的影响【J】.海峡药学，2011,23（5）：118-119.
2.史伟，陈金月等，左氧氟沙星不同用法治疗急性上尿路感染的安全性比较【J】.广西中医学院学报，2010，13（3）：44-45.

左氧氟沙星注射液一天一次的理由：
1、关于施行《抗菌药物临床应用指导原则》的通知：卫医发〔2004〕285号；已废除
2、抗菌药物临床应用指导原则（2015年版）.pdf
3、国家食品药品监督管理局关于修订左氧氟沙星口服和注射剂说明书的通知---国食药监注[2012]373号
4、药代动力学和药效学动力学(PK/PD)是实现优化抗菌治疗的重要依据
5、左氧氟沙星药代动力学/药效学研究
6、左氧氟沙星群体药代动力学—药效学研究（博士论文）
7、大型的、中国人群的循证证据

欧美多数国家近年来已经根据药代动力学/药效动力学(PK/PD)理论和相关的循证医学研究成果对喹诺酮类药物用药剂量和给药方案进行了修正(环丙沙星400mg，1次/8小时，左氧氟沙星750 mg，1次/日)。在国内，《国家食品药品监督管理局关于修订左氧氟沙星口服和注射剂说明书的通知》（国食药监注〔2012〕373号）要求，大部分厂家说明书已修订，左氧氟沙星常规用法250~750mg，每日一次，肾功能不全患者（肌酐清除率＜50 mL/min）延长为每48小时一次。建议临床根据合理用药的新近进展，及时选用更为合理的用药方案。
厂家为节约成本，旧版说明书可能还在市场流通，但新版说明书有可能已经更新，可以直接与厂家联系看看，让他们给份新的说明书。