药物化学

　　第一章  麻醉药

　　第一节    全身麻醉药

　　1、 吸入麻，醉药

　　氟烷：2-溴-2-氯-1，1，1-三氟乙烷         起效、苏醒快、作用弱，全麻及诱导麻醉

　　性质：1、氧瓶燃蘸笙苑?胱臃从Γ?胲缢乩冻衫蹲仙?？

　　2、加入硫酸，沉于底部。   甲氧氟烷浮于硫酸上层。

　　甲氧氟烷：麻醉作用和肌松作用比氟烷强，诱导期长。

　　恩氟烷：新型高效吸入麻醉药，麻，醉肌松作用强，起效快，临床常用。 异氟烷为异构体

　　乙醚：氧化后生成过氧化物对呼吸道有刺激作用。

　　2、 静脉麻，醉药

　　盐酸氯胺酮：2-（2-氯苯基）-2-（甲氨基）环已酮盐酸盐     2个旋光异构体，用外消旋体

　　作用快、短、副作用小，诱导期短。    分离麻醉

　　羟丁酸钠：  作用弱、慢、毒性小。   ——OH  1、三氯化铁红色   2、硝酸铈铵橙红色

　　第二节   局部，麻，醉药

　　一、 对氨基苯甲酸酯类

　　构效关系：1、苯环上增加共他取代基时，因增加空间位阻酯基水解减慢，局麻作用增强。

　　2、苯环上氨基的烃以烷基取代，增强局麻作用。   丁卡因

　　3、改变侧链氨基的取代基，有些作用增强。 布他卡因

　　4、羧酸中的氧原子若以电子等排体硫原子替代（硫卡因），脂溶性增大，作用增强。

　　盐酸普鲁卡因：4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酯盐酸盐         不宜表面麻醉

　　性质：1、加氢氧化钠有油状普鲁卡因析出。  干燥稳定，避光    PH=3-3.5最稳定。

　　2、酯键：水溶液水解失活：对氨基苯甲酸及二乙氨基乙醇，前者氧化变色

　　3、叔胺结构：碘、苦味酸等呈色

　　4、芳伯氨反应：

　　盐酸丁卡因：4-（丁氨基）苯甲酸-2-（二甲氨基）乙酯盐酸盐

　　作用：用于粘膜麻醉，与普鲁卡因一起成为应用最广的局麻药。

　　二、酰胺类：

　　盐酸利多卡因：N-（2，6-二甲基苯基）-2-（二乙氨基）-乙酰胺盐酸盐-水合物

　　性质：酰胺键较酯键稳定，酸碱中均较稳定 . 作用强，可用于表面麻醉

　　布比卡因：1-丁基-N-（2，6-二甲苯基）-2-哌啶甲酰胺盐酸盐     长效局麻药，用于浸润麻醉。

　　三、氨基酮类及氨基醚类

　　第二章 镇静催眠药、抗癫痫药和抗精神失常药

　　第一节   镇静催眠药

　　一、 巴比妥类构效关系：

　　1、丙二酰脲的衍生物，5位碳原子的总数在6-10，药物有适当的脂溶性，有利于药效发挥。

　　2、引入亲脂基团，如以S代替2位碳上的=O硫代巴比妥，酸性降低，脂溶性增大，起效快、短。

　　3、氮原子上引入甲基，降低解离度，增加脂溶性，属起短效；两个氮上都引入甲基，产生惊厥。

　　苯巴比妥：5-乙基-5-苯基-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮       检查酸度      长效催眠药

　　性质：1、水液呈酸性，可溶于碱中成苯巴比妥钠，后者易吸潮水解。故水液临用配制。

　　2、丙二酰脲类：铜盐反应：吡啶-硫酸铜——紫堇色  含S巴比妥——绿色

　　银盐反应：与硝酸汞、硝酸银生成白色胶状沉淀溶于过量氨试液中

　　溶于甲醛——硫酸：界面显玫瑰红

　　硝酸钾——硫酸：显红棕色          苯环取代反应

　　异戌巴比妥：5-乙基-5-（3-甲基丁基）-2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶三酮           中效催眠药

　　二、苯并二氮杂  类：

　　地西泮（安定）：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮  -2-酮

　　1、水解为1，2位，主要4，5位可逆性开环，代谢途径为去甲基（N-CH3），C-3位羟基化

　　2、溶于稀盐酸，加碘化铋钾，产生橙红色沉淀。

　　奥沙西泮（舒宁）： 5-苯基-3-羟基-7-氯-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂  -2-酮

　　酸或碱中加热水解，重氮化反应。   为安定活性代谢产物

　　硝西泮：5-苯基-7-硝基-1，3-二氢-2H-1，4-苯并二氮杂  -2-酮

　　艾司唑仑（舒乐安定）：6 -苯基- 8 -氯- 4H-[ 1，2，4 ]- 三氮唑-[ 4，3-a ][ 1，4 ]-苯并二氮杂

　　1、 1，2位并入三唑环，增加亲和力和代谢稳定，增强药理活性。

　　2、 水解后重氮化反应。加稀硫酸，紫外下显天蓝色荧光。      比地西泮强2-4倍

　　阿普唑，仑：1-甲基……  同上                                           比地西泮强10倍

　　溶于稀酸后加硅钨酸试液呈白色沉淀，碘化铋钾呈橙红色沉淀

　　3、 氮基甲酸酯类

　　甲丙氮酯（眠尔通）：2-甲基-2-丙基-1，3-丙二醇二氨基甲酸酯  弱安定药， 中枢肌松和安定作用

　　第二节   抗癫痫药

　　苯妥英纳（大伦丁纳）：5，5-二苯基-2，4-咪唑烷二酮钠盐    有“饱合代谢动力学”特点

　　1、水液酸化后析出游离苯妥英，加硝酸银产生白色沉淀。

　　2、吡啶-硫酸铜生成蓝色铬盐。

　　3、与二氯化汞生成白色沉淀，不溶于氨试液中。     与苯巴比妥区别

　　卡马西平：5H-二苯并[b，f]氮杂  -5-甲酰胺      精神运动性发作最有效

　　第二节   抗精神失常药（强大的多巴胺受体阻滞剂）

　　一、吩噻嗪类：10位氮原子与侧链碱性氨基之间的碳链以相隔三个碳原子为宜

　　盐酸氯丙嗪：N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺盐酸盐

　　奋乃静：4-[3-（2-氯吩噻嗪-10-基）-丙基]-1-哌嗪乙醇   吩噻嗪环易氧化，中枢性抑制剂、安定

　　二、硫杂蒽类

　　三、丁酰苯类   舒必利：…氨基磺酰基……    适于精神分裂症及焦虑性神经官能症，也用止吐。

　　第三章   解热镇痛药和非甾体抗炎药

　　作用机制：通过抑制环氧酶或抑制5-脂氧酶达到消炎作用。

　　第一节  解热镇痛药

　　1、 水杨酸类 ：可成盐、成酯、成酰胺饰

　　阿司匹林（乙酰水杨酸）：2-（乙酰氧基）苯甲酸         花生四烯酸环氧酶不可逆抑制剂

　　性质：1、水液酸性，潮湿中水解成水杨酸和乙酸（臭气），进一步氧化变色。

　　2、加水煮沸，三氯化铁显紫堇色。             中间体乙酰水杨酸副酐引起过敏

　　2、 苯胺类 ： 解热镇痛，3、 无消炎作用

　　对乙酰胺基酚（扑热息痛）：N-4-（羟基苯基）-乙酰胺          花生四烯酸环氧酶抑制剂

　　性质：1、45 C下稳定，潮湿、酸性、碱性易水解，进一步氧化变色。

　　2、三氯化铁反应。                    检查中间产物对氨基酚 （芳伯胺基反应）

　　4、 吡唑酮类

　　安乃近：[（1，5-二甲基-2-苯基-3-氧代-2，3-二氢-1H-吡唑-4-基）甲氨基]甲烷磺酸钠盐-水合物

　　性质：1、溶水，水溶液易氧化分解，可加抗氧剂，通惰性气体。干燥保存。

　　2、吡唑酮类氧化显色反应：加稀HCl+次氯酸钠产生瞬间消失的蓝色。

　　3、与稀盐酸加热分解成SO2 ，发出甲醛特臭。

　　贝诺酯：（2-乙酰氧基）-苯甲酸4-（乙酰胺基）苯酯        前药， 对胃无刺激，适用于儿童。

　　性质： 碱性下易水解为对氨基苯酚，有重氮化反应，干燥保存。

　　第二节   非甾体抗炎药（酸性）

　　1、 3，5-吡唑烷二酮

　　羟布宗（羟基保泰松）：4-丁基-1-（4-羟苯基）-2-苯基-3，5-吡唑烷二酮     抗炎，治疗关节炎

　　二、N-芳基邻氨基苯甲酸类

　　三、芳基烷酸类

　　1、苯乙酸类（芳基乙酸）

　　吲哚美辛（消炎痛）：2-甲基-1-（4-氯苯甲酰基）-5-甲氧基-1H-吲哚-3-乙酸

　　鉴别反应： 酰胺键：重铬酸钾紫色； 亚硝酸钠绿色。    强酸强碱水解，PH2-8稳定

　　作用：主用于对水杨酸类疗效不显著或不易耐受的关节炎，发热等。

　　双氯芬酸钠（双氯灭痛）：2-[（2，6-二氯苯基）氨基]-苯乙酸钠   氯原子反应  作用强无积蓄

　　非诺洛芬钙：消炎强于阿，钙盐对胃刺激小。      酮洛芬：高效解热药，比阿强150倍。

　　2、苯丙酸类（芳基丙酸）

　　布洛芬（异丁苯丙酸）：2-（4-异丁基苯基）丙酸      2个手性C，用消旋体

　　性质：与氯化亚砜成酯后有盐酸羟肟酸铁反应。   比阿司匹林强16-32倍

　　芬布芬：3-（4-联苯羰基）丙酸     12-17h

　　萘普生：（+）a-甲基-6-甲氧基-3-萘乙酸    S构型     同上，缓解轻度至中度疼痛。

　　四、1，2 -苯并噻嗪类

　　吡罗昔康：4-羟基-2-甲基-N-（2-吡啶基）-2H-1，2-苯并噻嗪-3-甲酰胺1，1-二氧化物

　　性质：芳香羟基（三氯化铁反应）和酰胺。      作用时间长，45h

　　第三节 抗痛风药

　　一、抗痛风发作药     吲哚美辛  保泰松

　　二、尿酸排泄剂      丙磺舒：4-[（二正丙胺基）磺酰基]苯甲酸         高尿酸痛风性关节炎

　　三、尿酸合成阻断剂  别嘌醇：1H-吡唑并[3，4-d]嘧啶-4-醇            用于痛风、痛风性肾病

　　第四章  镇痛药和镇咳袪痰药

　　第一节  镇痛药

　　一、植物来源的生物碱

　　盐酸吗啡：17-甲基-4，5a-环氧-7，8-二脱氢吗啡喃-3，6a-二醇盐酸盐三水合物

　　5个手性C（5R，6S，9R，13S，14R），天然的是左旋吗啡，右旋体无作用。

　　性质：1、白色丝光针状结晶，光照氧化成伪吗啡（双吗啡）、N-氧化吗啡，毒性加大。

　　2、酸性溶液中加热，分子重排生成阿扑吗啡。

　　3、Marquis反应：甲醛硫酸——紫堇色。

　　4、Frohde反应：钼硫酸试液呈紫色-蓝色-绿色

　　5、加稀铁氰化钾，再与三氯化铁反应成普鲁士蓝，可待因无此反应，可区别。

　　6、酸性下与亚硝酸钠，加氨水显黄棕色，检查可待因中混入的吗啡。

　　二、半合成类

　　盐酸纳洛酮 ：17-烯丙基-4，5a-环氧基-3，14-二羟基吗啡喃-6-酮盐酸盐

　　吗啡拮抗剂，用于解救阿片类药物的中毒。           结构与吗啡4处不同

　　盐酸丁丙诺啡：用于中度至重度疼痛，海洛因成瘾的戒毒药。

　　三、合成类： 1、吗啡喃类   2、苯吗喃类（镇痛新）   3、哌啶类（度、芬）   4、氨基酮类（美沙酮）

　　盐酸哌替啶（度冷丁）：1-甲基-4-苯基-4-哌啶-甲酸乙酯盐酸盐             吗啡1/10

　　性质：1、水液加三硝基苯酚的乙醇液生成沉淀。   有酯键但不易水解，吸湿、变黄。

　　2、水液碳酸钠碱化有油滴状析出，凝固。检查溶液的澄清度与颜色。

　　枸橼酸芬太尼 ：N-[1-（2-苯乙基）-4-哌啶基]-N-苯基-丙胺枸橼酸盐     是吗啡的100倍

　　盐酸美沙酮（美散痛）：6-二甲氨基-4，4-二苯基-3-庚酮盐酸盐    作用强、成瘾小、毒性大

　　四、内源性多肽类

　　五、其他类

　　盐酸布桂嗪：镇痛显效快，用于癌症止痛及头痛，三叉神经及外伤痛。

　　盐酸萘福泮：非成瘾镇痛药，作用弱，对呼吸系统无抑制，轻度解热、肌松作用。

　　苯噻啶 ：抗偏头痛，较强抗组胺较弱抗乙酰胆碱作用。

　　镇痛药构效关系： 受体模型：  1、阴离子部位   2、凹槽   3、适合芳环的平坦区

　　第二节  镇咳祛痰药

　　盐酸溴己新：N-甲基-N-环已基-2-氨基-3，5-二溴苯甲胺盐酸盐           粘痰溶解祛痰药

　　性质：1、芳伯氨基反应      2、氧瓶燃烧溴化物反应