乳糖的配伍禁忌

数十年前的文献里就记载过乳糖与含有伯胺或仲胺基团的药物发生美拉德反应，反应的过程和产物都很明确了，所以带有伯胺或仲胺基团的药物不适合与乳糖配伍的，至少有发生美拉德反应的可能。

影响美拉德反应的因素主要有乳糖种类（一水乳糖、无水乳糖、喷雾干燥乳糖)，水分（湿法制粒）和硬脂酸镁（可加速反应速度）

转一个DXY的帖子：

1. 水分对美拉德反应的影响

1986年，Waltersson考察过primary amine hydrochloride和喷雾干燥乳糖的相容性，250mg primary amine hydrochloride和250mg喷雾干燥乳糖混合后装入中性玻璃安瓿，这些样品分两组，一组直接封口，另一组每个样品分别加入25ul蒸馏水后立即封口，分别在25、70和90°C下放置，于1、2和12周检测含量和外观，结果如附图所示。结果表明，水分加速了主药降解。
Alternatively, the drug in suspension with excipients may be investigated (Waltersson 1986). Table 6.18 shows data for 250 mg of a primary amine hydrochloride mixed with 250 mg of spray-dried lactose and dispensed into clear, neutral glass ampoules.Half of the ampoules were sealed without further treatment, and to the others, 25 uL of distilled water was added prior to sealing. The ampoules were then stored at 25°C for 1, 4 and 12 weeks..（pharmaceutical preformulation and formulation，P224）

2. 相容性实验样品的处理方法

一般的相容性实验样品都是简单混合，这与真正的制剂过程是不同的，制剂过程至少包括制粒和压片，这些单元操作也会影响到原辅料的相容性，因为药物和辅料的分散状态和相容性实验里简单混合的样品的分散状态不同。所以药物和辅料混合后最好压片，再研碎，过80目筛，这样混合的更均匀，药物与辅料接触的更紧密，更接近真实的制剂形态。可以根据片剂里水分含量加适量水分到药物和辅料的混合物里。干法压片的话就不用补充水分了。
In solid dose form technology,Monkhouse (1993) has argued that it may be a better idea to make tablets with proven excipient blends in a compaction simulator using representative compression forces. This, it was claimed, would use a small amount of the candidate drug and also take into account factors such as mixing, granulation and compression. Then, only if the tablet were proven to be unstable, should retrospective examination of the incompatibility be undertaken to identify the excipients that are incompatible. Indeed, according to this authorany formulations that do not contain lactose and magnesium stearate should be successful! Other investigators may have different experiences and may not have access to a compaction simulator.（pharmaceutical preformulation and formulation，P227）

3. 伯林格的原研药里面有乳糖，也不能说明其处方是合理的，美拉德反应受多个因素影响，一旦反应意外加速进行，药品质量就不合格了，所以带有伯胺或仲胺基团的药物不适合与乳糖配伍的。


注：  伯胺基 -NH2   仲胺-NH-


顺提问：硬脂酸镁与铁盐 确实存在配伍禁忌吗？ 实际中没有发现啊
             不要百度出来没有根据的答案回答，谢谢

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中药压片时一般都会加0.5%左右的硬脂酸镁来改善流动性，而许多中药就含有铁盐，因此推断在复方中药方面没有硬脂酸镁与铁盐存在配伍禁忌的说法吧。“十八反十九畏”一般是不允许的配伍禁忌。

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哦  21 做中药的啊

幸会  幸会、、

在手册有查到硬脂酸镁与酸  碱  铁盐有配伍禁忌
但是与铁盐存在配伍禁忌的机理还未找到……

请教了一学习有机的同事，得知：



硬脂酸镁含有两个羧基，该基团对铁离子的络合能力要强于钠离子，类似于EDTA（但EDTA络合能力更强，有四个羧基）

因此  确实是存在配伍禁忌的，对铁离子，离子！！

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学习了，你的专研精神可嘉啊。

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见笑了……

笨鸟多飞了~~

你好！请问一下盐酸氨溴索与乳糖的配伍稳定性怎么样？ 盐酸氨溴索片子稳定性的时候发黄。辅料里有乳糖。谢谢了！

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呵呵

盐酸氨溴索原料是非常稳定的，有水针制剂存在也基本可以说明这点

其次，找了几家日本上市制剂处方，其处方构成也基本都有乳糖
比如：长生堂制药株式会社的 处方为：乳糖水和物，結晶セルロース，ヒドロキシプロピルセルロース，カルメロースカルシウム，ステアリン酸マグネシウム
日新制药株式会社  处方为添加物として、結晶セルロース、乳糖水和物、ヒドロキシプロピルセルロース、部分アルファー化デンプン、カルメロースカルシウム、ステアリン酸マグネシウム及びタルクを含有する。

武田制药株式会社的 处方为 結晶セルロース，合成ケイ酸アルミニウム，ステアリン酸マグネシウム，トウモロコシデンプン，乳糖水和物，ヒドロキシプロピルセルロース

帝人制药株式会社的 处方为 乳糖、トウモロコシデンプン、軽質無水ケイ酸
         ステアリン酸マグネシウム
等……等

有他们的这些处方基本可以肯定 主药 和 乳糖不会存在配伍禁忌吧
至少鄙人追求、能力有限，还不愿意推翻人家日本的处方的~~

{:183:}

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谢谢啦！小弟初来炸到，多谢前辈。

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共同进步……

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请问一下 日本人的处方里的合成硅酸铝和轻质无水硅酸是什么作用？

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自己动手找去~

请问你就是知道了，你可以用吗？

不专业最可怕

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我知道它平时是干什么用的。但我怀疑它是盐酸氨溴索的稳定剂

版主“药物和辅料混合后最好压片，再研碎，过80目筛，这样混合的更均匀，药物与辅料接触的更紧密，更接近真实的制剂形态。可以根据片剂里水分含量加适量水分到药物和辅料的混合物里。”
但是新药指导原则上没有如是说，新药申请时，是否能够通过承认呢？这个我不太清楚。请指教。谢谢。