抗肿瘤药物研发：适当的细胞模型成研发的焦点

日前，世界卫生组织（WHO）官员在美国亚特兰大市召开的国际肿瘤学年会上提出警告说，到明年，癌症将取代心血管病成为世界死亡人数最多的疾病。据WHO的统计数字显示，2007年全球新确诊的肿瘤病人多达1200万人，而过去几年来全球每年死于癌症的病人高达700万人以上。


这一数字已与死于急性心血管病的人数非常接近。

　　WHO官员还说，中国、印度、巴西与俄罗斯等新兴工业国将成为世界肺癌高发国，因为上述国家的“烟民”人数约占全球吸烟者总数的60%以上，而吸烟是医学界公认的诱发肺癌的一大原因。同时，以美国为首的西方发达国家癌症的发病率同样居高不下。在此情况下，世界抗肿瘤药物市场处在急速增长中。

　　市场空间将达800亿美元

　　国际货币基金组织（IMF）负责人预测：今后几年，有“金砖四国”之称的中国、印度、巴西和俄罗斯将成为世界增长最快的抗肿瘤药物市场。全球抗癌药市场年增长率将达15%，大大超过其它药物的增长率，到2012年，全球抗肿瘤药物市场销售总额将达到800亿美元左右。

　　记者在采访中了解到，在过去几年中，世界抗肿瘤药物市场一直都在增长。美国医药咨询公司Frost&Sullivan的统计数据显示，2004年全球抗肿瘤药物市场总销售额为240亿美元，2008年猛增至480亿美元，2009年将达到550亿美元或更高。以抗乳腺癌药物为例，预计到2012年，世界抗乳腺癌药物市场销售总额将达60亿美元，而2002年仅为27亿美元，平均年增长率高达20%以上。迄今为止，世界各国临床医学界除了不断研发抗肿瘤药物注射液外，一些制药公司还在积极开发抗癌疫苗，包括预防前列腺癌的疫苗、预防“人乳头样病毒”所引起的宫颈癌疫苗、预防病毒性肝癌的疫苗等。有业内人士预测：目前美国正在研制的预防癌症的生物工程疫苗至少有二三十种之多，它们一旦投放市场，必将大大提升全球肿瘤药物市场的销售额。

　　适当的细胞模型成研发焦点

　　上海一家研发企业的负责人告诉记者：“无论抗肿瘤药物市场如何转变，其整体发展仍然面临着共同的挑战，即高淘汰率和药物抗性，前者延长了药物研发平均时间和提高了研发投入，后者限制了药物市场。但由于抗肿瘤药物的产生机理基本明确，也为研发企业提供了极大的市场潜力和发展机遇。”

　　该负责人称，高淘汰率和药物抗性一直是抗肿瘤药物发展的限制因素。受临床前研究的细胞模型和动物模型很不完善、临床研究风险大且费用很高、存在审批风险等因素的制约，抗肿瘤药物研发频频受阻。造成的尴尬局面就是尽管临床上缺乏药物，一般规模的制药企业却无力问津，由于抗肿瘤药物市场的快速扩张，几乎所有大规模的制药公司都在增加研发投入。

　　天津医科大学附属肿瘤医院肿瘤研究中心研究员张宁指出：“抗肿瘤药物研发市场既有挑战也有机遇。目前，抗肿瘤药物的研发趋势包括发展有效的临床前药物评价模型、以分子医学为基础的肿瘤个性化治疗以及靶向治疗（精确制导）和细胞毒治疗（火力打击）相结合的肿瘤治疗方案。就中国而言，受国家鼓励创新、资金支持、产品审批优化、自主定价等因素的影响，抗肿瘤药物研发虽是困难重重，但潜力巨大。”

　　张宁认为，造成抗肿瘤药物失败的原因是多方面的，目前的动物模型不能准确预测人对药物的反应是最主要的原因之一。所以，发展新的、适当的细胞模型和动物模型非常重要。另外，抗肿瘤药物的发展应充分考虑个性化治疗趋势。最初的抗肿瘤药物治疗，其原则是基于肿瘤发生的“位置”作为同一种疾病治疗。之后，利用组织诊断把在同一位置上发生的肿瘤分为不同“组织型”，治疗原则更多的依靠统计学数据挑选药物。然而，对肿瘤进行分子分型发现无论以“位置”还是组织分型为治疗基础都是不正确的，无法正确指导治疗特别是靶向治疗。

　　据了解，数十年来，发展抗肿瘤治疗药物的主要目的之一是发展一种通用的方法使肿瘤细胞对细胞毒药物更加敏感，但并不明显增加对正常细胞的毒性。通过多年的临床实践表明未来抗肿瘤药物研发的重点是应用更合理的靶向和细胞毒药物的组合方式以达到更佳的治疗效果。

　　国内企业如何发力

　　有关专家指出，由于原创抗肿瘤药物研发的成本非常昂贵，而且已经出现了对抗肿瘤药物的人种之间的差异。所以，中国要发展抗肿瘤药物只有走自己的道路。

　　张宁亦表示，要抢占抗肿瘤药物研发的制高点，一是基础研究要破解在肿瘤发生发展中起关键作用的信号转导通路或过程，为靶向治疗提供基础。我国近几年对生命科学的投入有大幅度增长，基础研究在国家“973”计划的支持下也有很大进步，但是还不足以作为抗肿瘤药物发展的有力支撑。另一个必须深入的领域是发展评价药物的细胞和动物模型，这是大大促进我国抗肿瘤药物研发、使我国在国际上具有竞争力的基点，也是在我国研究经费极为有限的情况下所必须采取的措施。在加强基础研究的同时，也要加强临床研究，二是要把研发细胞毒和靶向治疗药物并举。从我国医疗消费的实际情况看，坚持发展细胞毒药物是明智的。三是密切关注新型抗肿瘤药物，近几年抗肿瘤药物呈现出多元化的特点。蛋白质/多肽类抗癌药、植物抗癌药与传统化学合成抗癌药（化疗药）相比，对人体毒副作用较小，未来必将成为国际抗癌药物市场上的主流产品。除此之外，肿瘤纳米技术产品作为国际科学前沿药物，也将成为未来市场上一大类主导产品。

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